Descripción | Ep 0332991 oralmente activo es un inhibidor selectivo de la ciclina D quinasas Cdk4 (IC50 = 11 nM) y Cdk6 (IC50= 16 nM) con ninguna actividad en contra de un grupo de 36 nuevos proteínas quinasas. Se ha informado de tener actividad antiproliferativa contra el retinoblastoma positivo de las células tumorales, bloqueando el retinoblastoma e induce la fosforilación de detención en el G1 nanomolar concentraciones. 0332991 PD puede inhibir el crecimiento de ciertas ER-positivo o HER2-amplifican las células de cáncer de mama (IC50s tan bajas como 4 nM) y demuestra la sinergia con el tamoxifeno y trastuzumab, respectivamente. Ep 0332991 la inhibición de la Cdk4 actividad ha sido utilizado para demostrar el papel de insulina activa cyclinD1-Cdk4, indicando en el control del metabolismo de glucosa que es independiente de la progresión del ciclo celular. |
Descripción general | Una celda permeable, disponible y el cerebro permeant oralmente, no tóxico pyridopyrimidinone compuesto que actúa como un potente y selectivo, reversible, ATP inhibidor competitivo de Cdk4 y Cdk6 (IC50 = 11, 9 y 15 nM de Cdk4/D1, cdk4/D3 y Cdk6/D2, respectivamente). Por lo tanto, reduce el retinoblastoma de la fosforilación de proteínas en Ser780/Ser795 (IC50 = 66 nM en MDA-435 células) y los arrestos del ciclo celular en la fase G1. Actúa como agente de citostáticos, pero no inducir muerte celular apoptótica cuando se usa solo. Sin embargo, que potencia la citotoxicidad de dexametasona (>Cat. Nº 265005), el bortezomib (>Cat. Nº 504314), y el tamoxifeno (Cat. Nº 579000) en el receptor de estrógeno (ER) líneas de células positivas. Sólo exhibe un trivial actividad inhibitoria hacia Cdk2/E2, cdk2/A, Cdk1/B y Cdk5/P25 en un 36 panel-kinasa (IC50 >10 μM). Mejora el endodermo diferenciación de los fines de G1-células madre embrionarias humanas expresando Smad2 o Smad3 (~ 750 nM) y el endodermo mejora aún más la diferenciación a células progenitoras de páncreas y hepática. Demostrado el retroceso del crecimiento del tumor mamario humano xenoinjertos en modelos murinos (~150 mg/kg, p.s., a diario). |